原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。正常人肝内脂肪占肝中3%-4%,内含磷脂、甘油三酯、脂酸、胆固醇及胆固醇脂,如果脂肪含量超过肝中的5%即为轻度脂肪肝,超过10%为中度脂肪肝,超过25%为重度脂肪肝。脂肪肝不是一种独立的疾病,它是由多种因素或疾病引起的肝细胞内脂肪过度堆积的代谢性疾病,是肝纤维化和肝硬化
脂肪堆积过多的病变。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。正常人的肝内总脂肪量,约占肝重的5%,内含磷脂、甘油三酯、脂酸、胆固醇及胆固醇脂。脂肪量超过肝重的5%为轻度脂肪肝,超过10%为中度脂肪肝,超过25%为重度脂肪肝。当肝内总脂肪量超过30%时,用B超才能检查出来,被B超检查确诊为“脂肪肝”。而脂肪肝
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当今非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD) 已经成为社会公共健康问题,其发病率逐年升高,但具体的发病机制现还未阐明,从而使药物的开发及临床治疗受阻。目前已有大量的文献报道其发病与多种脂肪因子如:Adiponectin、Leptin、Resistin等有关。Chemerin为新近发现的脂肪因子,有研究发现其在肝脏及脂肪组织高表达,但其与NAFLD的关系目前尚未见文献报道。为此我们想通过构建不同的NAFLD模型,观察不同的NAFLD模型Chemerin 及Chemerin 受体(chemerin-like-receptor1,CMKLR1)的表达变化,探讨肝脏局部Chemerin 及CMKLR1的表达与NAFLD的发病是否有关。 Chemerin 又名他扎罗汀诱导的基因2(Tazarotene induced gene 2,tig2),在皮肤组织中可由他扎罗汀诱导表达。全反式维甲酸(all trans-retinoicacid,ATRA)及他扎罗汀均为维生素A的衍生物。Chemerin 在肝组织中是否也可由维甲酸类药物诱导表达呢?因此我们选用HepG2细胞观察ATRA 对其Chemerin 表达的影响。 方法: 第一部分:22只C57BL/6小鼠随机分成两组,正常组(NC,n=10)和高脂组(HF,n=12)。分别用普通饲料和高脂饲料喂养18周后进行腹腔注射葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)和胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT),试验3天后处死。检测血清胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、肝功能及肝脏甘油三酯(TG)含量,并做HE染色观察肝脏形态变化;采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time Polymerase Chain Reaction,real-time PCR)检测细胞因子chemerin及其受体CMKLR1 mRNA水平的表达变化。
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